「BE等效」全球20亿抗OAB药物——奥昔布宁的新型制剂

  膀胱过度活动症（OAB）是一种以尿急症状为特征的综合症，常伴有尿频、夜尿、急迫性尿失禁等症状，是一种常见的慢性疾病，会影响患者的睡眠、情绪及生活质量。
  全球超过4亿的人群受OAB疾病影响，且发病率随年龄明显增长。根据2018年对中国40岁以上成人OAB患病率的调查，中国的总体患病率为23.9%，其中男性患病率为21.4%，女性患病率为26.4%。结合中国2020年人口普查数据，预计全国OAB患病人数在1.7亿左右。
  口服药物是目前治疗OAB最常用的手段，其中抗胆碱能药物为临床应用最广泛的治疗OAB的药物。但抗胆碱能药物副作用明显，大多数患者因便秘（约50%）或口干（约30%）等副作用停止服药。而通过改变给药途径，改为使用外用剂型，可显著降低全身副作用及口干率，提高安全性，具有明显的剂型优势。
  据药融云数据显示，尿道解痉药在中国医院年均销售额可达2亿元左右。奥昔布宁作为典型的抗胆碱和解痉药物，可选择性作用于膀胱逼尿肌，降低膀胱内压，增加膀胱容量，减少不自主性的膀胱收缩而缓解尿急、尿频和尿失禁。据统计，奥昔布宁制剂全球销售额每年维持在20-40亿之间。
  奥昔布宁透皮贴剂

  奥昔布宁透皮贴剂，商品名为Oxytrol，规格为3.9mg/24hr，于2003年2月在美国上市，用于治疗膀胱过度活跃症。奥昔布宁透皮贴剂具有较低的全身副作用和较低的口干率，且贴剂为多日贴（一周两贴），提高了用药的便捷性和患者的依从性。据原研专利，透皮贴剂可使服药时患者出现口干的概率由本品口服制剂的94%降至38%。

  目前Oxytrol已被收录进《仿制药参比制剂目录》，该参比于2014年进口中国，2019年到期后未再注册，国内尚无仿制药上市。
  随着人口老龄化的加剧和糖尿病、神经系统损害性疾病等OAB相关疾病的增长，我国OAB患病率的逐年上升。同时随着医疗知识的普及和患者健康意识的提高，对OAB等疾病的认知度也在不断提升。奥昔布宁透皮贴剂作为一种治疗OAB的新型给药方式的处方药，具有给药方便、减少不良反应、疗效确切等优势，未来在OAB治疗领域具有广阔的市场前景。
  晶易医药研发优势
  奥昔布宁透皮贴剂的开发难点在于：
  原料药及原研压敏胶存在可及性问题；
  本品种为多日贴，对黏附性能要求高；
  本品种为4层结构，常规设备难以满足开发需求。
  针对上述难点，研发团队已制定对应解决方案。自行开发奥昔布宁原料药并应用于制剂中，通过系统处方考察已获取可替代原研型号的压敏胶，既保证了黏附效果，也综合考虑了API溶解性、原辅料相容性、释放/透皮的影响。考察结果表明，自研奥昔布宁透皮贴剂体外释放、体外透皮与参比制剂一致，并显示出较参比制剂更好的贴附性能和更少的冷流现象。晶易医药所配备的生产设备可满足多层贴剂的生产需求。
  参考《化学药品注册分类及申报资料要求》，奥昔布宁透皮贴剂完成BE研究后按仿制药4类申报生产。目前，晶易医药研发团队已完成奥昔布宁透皮贴剂处方工艺研究，具备6个月稳定性数据，且预BE已等效。位于岳阳的CMO基地建设有贴剂外用制剂生产专线，规划产能30亿贴。临床研究方面，公司拥有优质的机构资源及1100余项BE/PK/I~III期/IIT研究经验。此外，借助“长沙市制剂微观结构解析技术创新中心”平台，可提高奥昔布宁透皮贴剂的研发效率和成功率，大幅缩短研发周期，快速推进商业化。