外用制剂市场情况
数据显示，2023年外用制剂市场规模已达85亿美元，预估至2028年可达108亿美元。亚太地区增长速度最快，日本热销单品酮洛芬贴年销售额约30亿元，中国氟比洛芬凝胶贴膏市场规模约25亿元/年。考虑人口数量差异带来的需求，中国外用制剂未来市场空间相当可观。
经皮递药系统适应症很广，主流的有痤疮、皮炎湿疹、解热镇痛、抗感染几大类。对主流适应症的主流研发管线进行归集，可以发现：
1、在痤疮领域，研究热点主要以新复方为主，如维A酸类似物复方；
2、在银屑病、皮炎湿疹领域，研究热点以新靶点创新药为主，如JAK抑制剂；
3、在抗感染领域，仍以传统的仿制药为主；
4、而在非甾体解热镇痛、局麻镇痛，以及部分其它如中枢神经、脱发领域，主要以改良药为主（如老化合物改剂型，制成凝胶贴膏和热熔贴片）。
图1 主流适应症与主流药物归集分析
外用制剂研发痛点晶易医药深耕外用制剂领域，有100余个外用创新药、改良型新药、仿制药品种的项目经验。纵观整个行业及市场，外用制剂的研发痛点主要集中在四个方面：
药学研发难：剂型相对比较新，而处方又复杂，国内真正有经验的CRO少；部分原辅料复杂，可及性差；许多辅料、包材和质量表征问题难以解决；
生产加工难：外用制剂搅拌、涂布、包装对设备要求高，投入大，但国内针对外用制剂大规模CDMO少；
注册路径不明确：国内关于外用制剂法规少，审评要求待明确（以热销品种氟比洛芬/洛索洛芬凝胶贴膏为例，多家申报后不予批准）
图2 未被批准的氟比洛芬凝胶贴膏（药融云）
临床试验难：临床试验实操过程影响因素多，周期长、投入大，且一些品种竞争白热化（如氟比洛芬凝胶单品种申报产家超20家），因此进度尤为重要。一款外用制剂产品要申报上市，需将上述研发痛点全部解决。那么，寻找有扎实研发能力和丰富经验的研发合作伙伴至关重要，甚至关乎成败。
解决难点，提供全链条解决方案
晶易医药成立于2010年，已打造了“人数多、规模大、剂型全”的外用制剂平台，可为客户提供原料药及制剂研究、非临床研究、临床研究、生物分析（含透皮研究）、注册申报、制剂及原料药CMO等全链条服务。
在药学研究方面，布局三大事业部，配备8000㎡外用制剂试验专用场地，仪器设备投入4个亿，研发了用于不同部位的外用溶液、各种剂型的半固体制剂、以及不同品种的贴膏贴剂。拥有8000㎡GLP动物实验室，可提供毒理、药代、药效评估以及刺激、过敏性考察。此外，团队有200余项体外透皮/体外释放项目经验，已经建立不同的外用体外评价模型，并能够进行皮内药物滞留量分层检测。
在CMO方面，全国布局超20万㎡CMO基地。其中湖南岳阳贴剂规划产能30亿贴，全线建成后将成为亚洲最大的贴剂加工制造中心，现已完成多个产品的生产。
在临床研究平台方面，已建设注册事务、医学事务、数据管理与统计、运营服务、SMO服务、质量管理等六大服务平台，可为客户提供相应服务。
针对国内外用制剂如何进行“仿制药品与参比药品在作用部位的吸收速率和程度差异性评估”法规尚不明确的现状，晶易医药注册及医学团队对已上市200余个药外用制剂指南进行分析，并与CDE专家沟通讨论，了解市场导向，归纳了5类常用评估方法（如下图）。在临床试验方案设计中，针对不同品种提前指导注册路径，助力受试者例数、主要终点评价指标、贴膏贴剂设盲等问题快速解决。
图3 仿制药品与参比药品在作用部位吸收速率和程度差异性评估方法
运营服务方面，聚焦儿科、皮肤科、精神科、疼痛科领域，与国内220多家机构建立了合作，并且已建立完善的专家资源和中心启动流程信息库，可实现快速启动。目前专家信息库517位、SSU信息库240家、中心信息库250家。在骨关节炎/风湿性关节炎领域，已与多家医院达成战略合作，可实现持续快速的受试者入组（最快每月40~50例/中心）。SMO团队在全国51个城市有分支机构，已完成化药、中药、生物制品、医疗器械项目800余项，其中II、III期项目占比约70%，项目类型涉及肿瘤、皮肤、骨科等各科室。
数据管理与统计团队能够负责从IND至申报与统计相关的各项工作，有200多项数据管理与统计的经验，旨在通过新颖设计（如适应性设计、样本量调整试验、II/III期无缝设计和主方案设计等等）达到最优化样本量、最短化研发周期和最大化研发成功率的目的。
质量体系已经接受过国内外多家企业审计，对内负责项目节点质控、员工档案和文档管理、人员培训、质量体系定期更新；对外可为医院提供GCP资质申报，为客户提供第三方稽查服务。目前已经承接了50多项第三方稽查，为10多家医院完成GCP备案。
